1554年,诺查丹玛斯定居马赛。就在同年11月,普罗旺斯地区发生了有史以来最大的洪水。污水与被污染的人畜的尸骸更加重了各种疫疾的蔓延。多数医生与尚未染病的市民们争先恐后地逃往外地,而此时的诺查丹玛斯却在不知疲倦地展开了医疗活动。然而,他还没喘过气来,里昂又发生了黑死病的灾情。接着,他马不停蹄地赶往里昂救援。在诺查丹玛斯的努力下,疫情终于得到控制,当地的居民深深地感谢诺查丹玛斯为他们所做的一切,纷纷献出珍贵的礼物以表达他们的谢意。诺查丹玛斯再次载誉而归,临行前,他把所得到的礼物分发给贫困的人们使用,人们无不被他的精神所感动。
后来,诺查丹玛斯回到萨朗,与富翁的未亡人安努.蓬萨尔结婚,并过上了一段比较安稳的家庭生活。据推测,也就是在这段时间里,他把自己的主要精力放在潜心研究玄学及相关著作上。从1550年,他预先观测天象,推算下一年的流年,开始编辑历书,并交给出版社发行。他最初的书篇幅并不多,也没有什么惊人之处。在1554年以后,诺查丹玛斯全身心投入到了他的预言工作上面,并把自己住宅的最顶层改造成研究室,在那安装了一种十分神奇的装置:天体观测仪、魔镜、神棒、与一个铜碗、三脚架,一切都是按照伟大的神谕中所称的形式设计出来的。在这里诺查丹玛斯给我们展开了一幅栩栩如生的画面: