眼看不出意外的话,解缙可能就要在翰林待诏这个职位上待到死了。但是很快大明历史上的第一个大意外发生了,那就是燕王朱棣打赢了“靖难之役”,成功从自己的皇侄建文帝朱允炆手中夺得了皇位。伴随着建文失国,燕王夺位而来的便是政治上的大洗牌,此时已经沉寂多时的解缙也看到了此次机会,经过这么多年的宦海沉浮,这时的解缙自认为已经在政治上成熟起来。由于建文帝对自己的轻视,所以解缙对建文帝并没有太大的感情,既没有在南京城陷落时为建文朝殉难,也没有退隐不仕,而是选择主动归附了朱棣。
在解缙归附燕王朱棣前,还曾发生过一个小故事。当时南京城即将陷落,解缙、吴溥、王艮、胡靖几位同僚在吴溥府上聚会,聊着聊着就谈起城破之时该怎么做。解缙态度最为激动,怒斥朱棣造反作乱,背弃了祖宗,天理难容;胡靖也跟着附和解缙,只有王艮没说什么话,只是不住地哭泣,表面上看解缙和胡靖两人似乎都要为国尽忠,而王艮似乎想要投降屈服。就连吴溥的儿子也是这么认为的,聚会散了以后他跟父亲谈起这件事,没想到吴溥却不以为然,告诉儿子,王艮哭是因为他抱定了必死的心态,而解、胡二人只是在摆摆高姿态罢了。果然后来的发展一如吴溥预料的那样,王艮服毒自杀,而解缙跑得比谁都快,去投降了朱棣。朱元璋曾经那么器重解缙,而解缙却抛弃了朱元璋的继承人朱允炆,归顺了朱棣,这一行为被一些人认为是解缙一生中最大的污点,但不可否认的是解缙这么做将他带上了政治生涯的巅峰。